O que é síndrome VEXAS: sinais clínicos, mutação UBA1, diagnóstico e opções terapêuticas atualizadas

Definição rápida: a síndrome VEXAS é uma doença inflamatória adquirida em adultos, causada por uma mutação somática no gene UBA1. Essa alteração provoca disfunção na via da ubiquitinação, resultando em inflamação sistêmica persistente, anemia e acometimento multissistêmico. O diagnóstico definitivo exige confirmação genética (mutação UBA1 em sangue ou medula óssea) associada à avaliação clínica por equipe especializada.

síndrome VEXAS e por que importa

Descrita em 2020, a síndrome VEXAS passou a ser reconhecida por mimetizar doenças reumatológicas, vasculites e desordens hematológicas. Identificá-la precocemente evita diagnósticos errados, reduz morbidade por inflamação crônica e orienta terapias específicas. Para profissionais, diferenciação entre doenças autoinflamatórias e hematológicas é essencial. Para pacientes, entender sinais como febre recorrente, lesões cutâneas e anemia facilita o encaminhamento adequado e o manejo conjunto com hematologia e reumatologia.

mutação UBA1: patogênese e implicações

mutação UBA1

A mutação somática em UBA1 altera a função da enzima E1, comprometendo a ubiquitinação de proteínas e levando à produção excessiva de citocinas pró-inflamatórias e ativação inespecífica da imunidade inata. Essa alteração ocorre em células hematopoéticas, por isso as manifestações hematológicas (como anemia) e inflamatórias estão entre as mais frequentes.

• Patogênese: disfunção da via ubiquitina → inflamação sistêmica.
• População afetada: adultos, predominância em homens; idade típica de início entre 50–70 anos.
• Achados laboratoriais: anemia normocítica ou microcítica, ferritina elevada, marcadores inflamatórios (PCR, VHS) aumentados.

sinais clínicos: o que observar

manifestações comuns

• Febre recorrente, frequentemente de origem inflamatória.
• Lesões cutâneas: eritemas, pápulas, nódulos ou urticária crônica, muitas vezes dolorosas.
• Sintomas articulares: artralgia e rigidez matinal, com resposta variável a anti-inflamatórios.
• Acometimento pulmonar: doença intersticial ou infiltrações, cursando com tosse e dispneia em alguns pacientes.
• Alterações hematológicas: anemia de grau variável, trombocitopenia ocasional e ferritina muito elevada em episódios intensos de inflamação.
• Comprometimento multiorgânico: rins, trato gastrointestinal e sistema nervoso podem ser afetados em quadros graves.

Devido à apresentação multissistêmica, VEXAS frequentemente é confundida com vasculites, infecções crônicas, síndromes autoimunes ou neoplasias hematológicas. A suspeita clínica combinada com testes laboratoriais e confirmação genética é crucial.

diagnóstico da síndrome VEXAS

confirmação por teste genético

O diagnóstico definitivo requer a identificação da mutação somática em UBA1 por sequenciamento (NGS) ou testes direcionados em sangue ou medula óssea. Indica-se investigação quando há inflamação sistêmica persistente associada a anemia e marcadores inflamatórios elevados, especialmente em adultos de meia-idade ou idosos.

• Critérios práticos: quadro inflamatório persistente, alterações hematológicas e exclusão de causas alternativas.
• Exames complementares: hemograma, ferritina, PCR, VHS, função renal e hepática, imagem torácica quando houver sintomas respiratórios.
• Abordagem multidisciplinar: reumatologia, hematologia, imunologia e, conforme necessidade, pneumologia e dermatologia.

Para entender melhor a investigação genética em doenças inflamatórias, consulte o post sobre doenças autoimunes: condutas iniciais, que aborda testes genéticos e interpretação clínica em inflamação adquirida.

opções terapêuticas e manejo

estratégias de tratamento

Não existe, atualmente, cura universalmente disponível para VEXAS; o tratamento é individualizado e visa controlar a inflamação, corrigir ou suportar alterações hematológicas e reduzir efeitos adversos a longo prazo.

• Corticosteroides: geralmente produzem melhora clínica inicial, mas muitos pacientes tornam-se dependentes ou necessitam de doses elevadas.
• Imunossupressores e DMARDs: metotrexato, azatioprina e similares podem ser usados para reduzir a necessidade de corticosteroides, com resposta variável.
• Inibidores de citocinas: bloqueadores de IL‑1 ou IL‑6 mostraram benefício em alguns casos.
• Inibidores de JAK: terapias como baricitinibe ou ruxolitinibe têm evidência preliminar (relatos e pequenas séries) de redução da atividade inflamatória e melhora de anemia em alguns pacientes; a decisão deve considerar riscos infecciosos e trombóticos.
• Abordagem hematológica: suporte transfusional quando necessário; em casos selecionados, transplante alogênico de células‑tronco hematopoéticas (allo‑HCT) tem sido considerado, após avaliação individual de risco/benefício.
• Cuidados de suporte: profilaxia de infecções, manejo de comorbidades (diabetes, hipertensão), acompanhamento nutricional e reabilitação quando indicado.

Para estratégias de manejo em síndromes inflamatórias graves relacionadas, o artigo sobre síndrome de lise tumoral: sinais e manejo traz recomendações de suporte que podem ser úteis em contextos de hiperinflação inflamatória.

monitorização e acompanhamento

O seguimento deve focar no controle da inflamação, na detecção precoce de efeitos adversos das terapias e na preservação da função orgânica:

• Avaliação clínica regular: febre, dor, lesões cutâneas, dispneia e função articular.
• Monitorização laboratorial: hemograma, ferritina, PCR, VHS, função renal e hepática e contagem de neutrófilos/plaquetas.
• Ajuste terapêutico: redução gradual de corticosteroides quando possível e avaliação da necessidade de terapias direcionadas.
• Participação em estudos clínicos quando disponível, para acesso a terapias emergentes e avanço do conhecimento.

Para modelos de acompanhamento longitudinal aplicáveis a doenças crônicas inflamatórias, veja o post sobre gestão prática em obesidade: acompanhamento longitudinal, que ilustra metodologias de vigilância clínica adaptáveis a outros contextos de cuidado crônico.

pesquisas e perspectivas futuras

A pesquisa em VEXAS concentra‑se em compreender subgrupos com respostas terapêuticas diferentes e em desenvolver tratamentos mais direcionados e seguros. Ensaios com inibidores de JAK e agentes que modulam vias inflamatórias prometem ampliar as opções nos próximos anos. A atualização regular por sociedades de reumatologia, hematologia e imunologia é recomendada para integração de novas evidências na prática clínica.

perguntas frequentes

• A VEXAS é hereditária? Não. Trata‑se de uma mutação somática adquirida em células hematopoéticas, não transmitida hereditarimente.
• Todos os pacientes respondem aos mesmos tratamentos? Não. A resposta é heterogênea: alguns melhoram com corticosteroides, outros necessitam de imunomoduladores ou terapias alvo, como inibidores de JAK.
• Quais são os riscos mais importantes? Comprometimento pulmonar, anemia refratária e infecções relacionadas ao uso de imunossupressores são desafios comuns.
• O que o paciente deve perguntar ao médico? Pergunte sobre o resultado do teste para mutação UBA1, opções terapêuticas (incluindo riscos e benefícios), plano para redução de imunossupressão e possibilidade de participar de estudos clínicos.

recomendações práticas sobre síndrome VEXAS

• Encaminhar o paciente para avaliação multidisciplinar (reumatologia, hematologia e imunologia) quando houver suspeita clínica.
• Solicitar teste genético para mutação UBA1 em sangue ou medula óssea em casos compatíveis (inflamação persistente com anemia e ferritina elevada).
• Iniciar manejo sintomático com corticosteroides quando indicado e planejar estratégias para reduzir a dependência de doses altas a longo prazo.
• Considerar terapias-alvo (ex.: inibidores de JAK) em centros com experiência e com monitorização cuidadosa de efeitos adversos.
• Monitorar longitudinalmente marcadores inflamatórios e hematológicos, função pulmonar e efeitos das terapias.
• Avaliar possibilidade de participação em ensaios clínicos para acesso a terapias emergentes.

Observação sobre referências internas

Para ampliar o entendimento sobre diagnósticos diferenciais e manejo de inflamação sistêmica, consulte os artigos relacionados do blog: Doenças autoimunes: condutas iniciais, Síndrome de lise tumoral: sinais e manejo e Amiloidose transtirretina cardíaca.

resumo prático

Em síntese, a síndrome VEXAS é uma condição autoinflamatória adquirida por mutação somática em UBA1, que se manifesta com inflamação sistêmica, lesões cutâneas e alterações hematológicas, como anemia. O diagnóstico depende da confirmação genética e de avaliação clínica integrada. O manejo combina corticosteroides, imunomoduladores, terapias direcionadas (incluindo inibidores de JAK em cenários selecionados) e suporte hematológico; decisões devem ser tomadas por equipe multidisciplinar experiente. A atualização contínua sobre ensaios clínicos e diretrizes é essencial para oferecer as melhores opções aos pacientes.